Dovitinib (TKI258) Lactate
作者：齊岳
發布時間：2023-08-29
13:38:19
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產品名稱：Dovitinib (TKI258) Lactate
產品描述：
| 產品描述 | Dovitinib (TKI258, CHIR258) Lactate是Dovitinib的乳酸鹽，Dovitinib是一種多靶點的PTK抑制劑，主要對第III類(FLT3/c-Kit)發揮作用，IC50為1 nM/2 nM，對第IV 類(FGFR1/3)和第V 類(VEGFR1-4) RTKs也有效，IC50為8-13 nM，對InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1 和HER2作用較差。Phase 4。 |
| 靶點活性 | FLT3:1 nM, c-Kit:2 nM, FGFR3:9 nM, FGFR1:8 nM, VEGFR3/FLT4:8 nM |
| 體外活性 | Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達WT和F384L-FGFR3的B9細胞生長，IC50 為25 nM。此外，Dovitinib抑制表達各種活化的FGFR3突變體的B9細胞的增殖。有趣的是，觀察到不同 FGFR3突變體對Dovitinib敏感性差別非常小，對每個不同突變體的IC50 范圍為70 到90 nM。包含載體的IL-6依賴性B9細胞，僅B9-MINV對高達1 μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11 (FGFR3-Y373C)，OPM2 (FGFR3-K650E)，和KMS18 (FGFR3-G384D)細胞的增殖，IC50分別為90 nM (KMS11 和 OPM2)和550 nM。在表達FGFR3的原始MM細胞中，Dovitinib抑制FGF介導的ERK1/2磷酸化，并誘導細胞毒性。用500 nM Dovitinib處理的細胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養，細胞表現出44.6%的生長抑制，相比于不含BMSCs 的培養基，細胞出現71.6%的生長抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長驅動的小鼠成髓細胞系的增殖，半數有效濃度(EC50) 為220 nM。[1]SK-HEP1細胞用Dovitinib處理導致細胞數量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長抑制以及bFGF誘導的細胞運動阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細胞中的IC50大約為1.7 μM。在SK-HEP1 和 21-0208 細胞中，Dovitinib也會顯著減少FGFR-1，FGFR底物2α (FRS2-α) 和ERK1/2的基礎磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208 HCC細胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導的FGFR-1，FRS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。[2] |
| 體內活性 | Dovitinib在體內誘導細胞抑制和細胞毒性應答，導致表達FGFR3的細胞消退。[1]Dovitinib對表達靶受體酪氨酸激酶(RTKs)的異種移植物表現出劑量和暴露依賴性抑制作用。Dovitinib有效抑制六個HCC系的生長。血管生成的抑制與FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信號通路的失活相關。在原位接種模型中，Dovitinib有效抑制原發生長和肺轉移，并顯著延長小鼠生存時間。[2]Dovitinib給藥導致顯著的生長抑制和消退，包括多數已生成的(500-1,000mm3)。[3] |
| 細胞實驗 | Cell lines: B9細胞，MM細胞系Concentrations: 100 nMIncubation Time: 48-96 小時Method: 細胞活性通過3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT)染料吸光度評估。細胞以5×103 (B9 細胞)或2×104 (MM 細胞系)細胞每孔的密度接種于96孔板。細胞與指示的30 ng/mL aFGF 和100 μg/mL肝素或1% IL-6以及逐漸增加濃度的Dovitinib進行培養。對每種濃度的Dovitinib，10 μL等份的藥物或DMSO在培養基中稀釋后加入。對于聯合用藥研究，細胞與指示的0.5 μM dexamethasone，100 nM Dovitinib，或兩者同時進行培養。為評估Dovitinib對附著于BMSCs的MM細胞生長的作用，104 KMS11細胞在BMSC涂覆的96孔板中，Dovitinib存在或不存在下進行培養。板培養48到96小時。對于巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)介導的生長的評估，5×103 M-NFS-60細胞/孔與連續稀釋的Dovitinib和10 ng/mL M-CSF，在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)不存在下進行培養。72小時后，細胞活性使用Cell Titer-Glo試驗測定。每種實驗條件以一式三份進行。 |
| 別名 | CHIR258, Dovitinib (TKI258) Lactate |
| 分子量 | N/A |
| 分子式 | C24H27FN6O4 |
存儲
Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 2 years
溶解度
( < 1 mg/mL refers to the product slightly soluble or insoluble )
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