蛋白質藥物的PEG化學修飾（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）
產品名稱：蛋白質藥物的PEG化學修飾（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）
產品描述：
蛋白質藥物的PEG化學修飾（NH2-PEG-MAL NHS-PEG-SH）
蛋白質的PEG修飾主要包括：蛋白質分子的側鏈基團的改變和蛋白質分子中主鏈結構的改變二個方向。關于側鏈基團修飾的研究較多。化學修飾反應的活性和選擇性主要由蛋白質功能基的反應活性及修飾劑的反應活性決定[5]。其中蛋白質功能基的活性由微區極性和空阻效應決定。修飾劑的反應活性主要取決于修飾劑分子中官能團的類型。
我們可以用于蛋白修飾的PEG有化學法修飾方法，目前常用的有三種基團修飾，PEG修飾的基團主要是氨基如（MAL-PEG-NH2）、巰基如（HS-PEG-COOH）、羧基如（COOH-PEG-OH）等。下面我們主要介紹這三種修飾方法：
方法1：氨基法修飾蛋白(NH2-PEG)
可能用的到的產品：
NH2-PEG-COOH
NH2-PEG-MAL
NH2-PEG-N3
NH2-PEG-Alkyne
NH2-PEG-SH
NH2-PEG-Biotin
NH2-PEG-OPSS
NH2-PEG-OH
蛋白質分子表面的游離氨基(主要為Lys殘基側鏈的氨基)具有較高的親核反應活性。因此Lys殘基的氨基成為方便,常用的被修飾基團。PEG的分子量大多為5kD。目前常用的活化劑有氰尿酰氯(亦稱三聚氯氰)(見圖1)和N-羥基琥珀酰亞胺(見圖2)。
(1)氰尿酰氯法特點是試劑易得、活化簡單、反應時間短、方便經濟。但其對有些酶(例如:SOD)的活性有影響。這種活化中間物有兩種形式:一種是一分子氰尿酰氯與一分子PEG偶聯(PEG1);另一種是一分子氰尿酞氯與兩分子PEG偶聯(PEG2)。通常PEG2修飾的蛋白質效果要更好。它可以在較低的修飾程度下獲得解除免疫原性產物,而且生物活性保留明顯高于PEG1修飾的產物。(2)在pH=7～ 9條件下,PEG的N-羥基琥珀酰亞胺酯類化合物可以直接修飾殘基上的氨基。將PEG上的羥基轉化為羧基,其中常用的是通過羥基與琥珀酸酐反應,
所得衍生物化合物為PEG琥珀酰亞胺琥珀酸酯[6]。此外,N-末端氨基修飾也是一種常用的修飾方法。蛋白質N端氨基的pKa(7.6～8.0),小于蛋白質其他部位的氨基(如賴氨酸的pKa為10.0～10.2)。因此,在較低pH值(如pH 5.0)溶液中,PEG-醛主要與N-端氨基反應生產希夫堿,后被還原為仲胺。
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